Cyclooxygenase (COX) – inhibition of prostaglandin E₂ (PGE₂) biosynthesis. [2]

萘普生依替美酯是萘普生的亲脂性、非酸性、无活性的前药，吸收后水解生成具有药理活性的萘普生。萘普生是一种广为人知的非甾体类抗炎药。萘普生对完整细胞中COX-1和COX-2的IC50值分别为2.2 μg/mL和1.3 μg/mL，二者抑制作用几乎相同[1]。

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萘普生在体外抑制大鼠血液中TXB₂的合成，IC₅₀值为5.3 μM，I_max固定为1（假设完全抑制），Hill因子为1.35。基线TXB₂浓度为2515 ng/mL。 [3] 萘普生抑制大鼠血液中LPS诱导的PGE₂离体合成，IC₅₀值为13 μM，估计I_max值为11.4 ng/mL，Hill因子为1.025。基线PGE₂浓度为12.6 ng/mL。[3]

在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，萘普生可减轻炎症并抑制纤维化。此外，萘普生还能抑制Smad3/4复合物的生成和TGF-β水平的降低[2]。萘普生在抑制疼痛、发热和PGE2方面也表现出类似的效力（IC50=27、40、13 μM）[3]。

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气道充气阻力（PAO）：气管内注射博来霉素可显著增加PAO（+2.06±0.25 mm）。单独使用萘普生（总剂量21 mg/kg，通过微型渗透泵每日0.55 mg/kg，持续15天）可显著降低博来霉素诱导的气道僵硬（-1.07±0.22 mm，与博来霉素+溶剂组相比，P<0.01）。 JNJ7777120 的疗效略高，但差异无统计学意义。萘普生与 JNJ7777120 联合用药显示出相似的结果。[2] - 肺胶原沉积（阿藏染色光密度）：博来霉素可增加胶原纤维。单独使用萘普生可显著减少胶原沉积（与博来霉素+载体组相比，P<0.05）。与 JNJ7777120 联合用药显示出增强疗效的趋势。[2] - 杯状细胞增生（PAS 染色阳性细胞）：博来霉素可增加杯状细胞百分比（+10.09%±1.30%，P<0.001）。单独使用萘普生可显著降低杯状细胞百分比（-5.74%±1.38%，P<0.05）。与萘普生单药治疗相比，博来霉素与JNJ7777120联合用药显示出统计学意义上的显著降低（-4.46%±1.38%，P<0.05）。[2] - 平滑肌层厚度：博来霉素增加平滑肌层厚度（+27.38±3.35 μm，P<0.001）。萘普生单药治疗显著降低平滑肌层厚度（-18.97±3.50 μm，P<0.05）。[2] - 转化生长因子-β (TGF-β) 水平：博来霉素增加TGF-β水平（+274.9±13.68 pg/mg蛋白，P<0.001）。萘普生单药治疗显著降低TGF-β水平（-123.0±6.84 pg/mg蛋白，P<0.01）。与萘普生单药相比，JNJ7777120 联合用药效果更佳（-87.12±5.60 pg/mg 蛋白 vs. 萘普生，P<0.01）。[2]
- Smad3/4 复合物形成：免疫沉淀的 Smad4 的蛋白质印迹分析显示，纤维化对照组中 Smad3 表达上调，而萘普生单药可抑制这种上调。联合用药效果更佳。[2]
- 髓过氧化物酶 (MPO) 活性：博来霉素可增加 MPO 活性。萘普生单药可显著降低 MPO 活性（-9.39±0.027 mU/mg 蛋白，P<0.001）。与 JNJ7777120 联合用药可增强 MPO 活性（-11.27±0.34 mU/mg 蛋白，P<0.05 vs. 萘普生单药）。 [2]
- 前列腺素E₂ (PGE₂) 水平：博来霉素可升高 PGE₂ 水平（+52.08±2.69 pg/mg 蛋白，P<0.001）。单独使用萘普生可显著降低 PGE₂ 水平（−35.30±2.36 pg/mg 蛋白，P<0.01）。联合用药比单独使用萘普生更有效（−9.16±2.23 pg/mg 蛋白 vs. 萘普生，P<0.001）。[2]
- 白细胞介素-10 (IL-10) 水平：博来霉素可降低 IL-10 水平（−17.05±1.51 pg/mg 蛋白，P<0.001）。单独使用萘普生可显著升高 IL-10 水平（P<0.01）。与 JNJ7777120 联用显示出增强效应。[2]
- 丙二醛 (MDA，以 TBARS 表示)：博来霉素可增加 TBARS 水平 (+41.33±11.15 nmol/mg 蛋白，P<0.001)。萘普生单药治疗可显著降低 TBARS 水平 (−23.50±7.32 nmol/mg 蛋白，P<0.01)。联用比萘普生单药治疗更有效 (−8.74±2.98 nmol/mg 蛋白，P<0.01)。[2]
- 8-羟基-2′-脱氧鸟苷 (8-OHdG)：博来霉素可增加 8-OHdG 水平 (+51.25±2.77 ng/mg 蛋白，P<0.001)。单用萘普生可显著降低 8-OHdG 水平（-33.48±2.65 ng/mg 蛋白，P<0.01）。联合用药与单用萘普生相比，效果略有降低，但差异无统计学意义。[2]

髓过氧化物酶 (MPO) 活性测定：将冷冻肺组织样本（约 50-70 mg）在含有 0.5% 十六烷基三甲基溴化铵的 10 mM 磷酸钾缓冲液（pH 7）中匀浆，然后在 4°C 下以 20,000 g 离心 30 分钟。取上清液与四甲基联苯胺 (1.6 mM) 和 0.1 mM H₂O₂ 的溶液反应。在 650 nm 波长处用分光光度计测定吸光度的变化率。MPO 活性定义为在 37°C 下每分钟降解 1 μmol 过氧化物的酶量，以 mU/mg 蛋白质表示（蛋白质含量采用 Bradford 法测定）。 [2]
- 前列腺素E₂ (PGE₂) 水平测定：取100 μl肺匀浆上清液，使用商业酶联免疫吸附测定试剂盒，按照制造商提供的操作规程测定PGE₂水平。结果以ng/mg蛋白表示。[2]
- 白细胞介素-10 (IL-10) 水平测定：取100 μl肺匀浆上清液，使用商业酶联免疫吸附测定试剂盒，按照制造商提供的操作规程测定IL-10水平。结果以pg/mg蛋白表示。[2]
- 转化生长因子-β (TGF-β) 水平测定：取100 μl肺匀浆上清液，使用流式细胞术测定TGF-β水平。将抗TGF-β包被的磁珠悬浮液与样品和TGF-β标准曲线孵育，然后与生物素标记的二抗和链霉亲和素-藻红蛋白孵育。使用流式细胞仪读取荧光值。数值以pg/mg蛋白表示。[2]
- 丙二醛（MDA）的硫代巴比妥酸反应物（TBARS）测定：将肺组织（约100 mg）与1 ml含有180 mM KCl和10 mM EDTA的50 mM Tris-HCl缓冲液（最终pH 7.4）匀浆。向0.5 ml样品中加入0.5 ml 1% (w/v) 2-硫代巴比妥酸（溶于0.05 M NaOH）和0.5 ml 25% (w/v) HCl水溶液。将混合物在沸水中加热10分钟。冷却后，用 3 ml 1-丁醇萃取显色剂，并在 2000g 下离心 10 分钟分离有机相。在 532 nm 处读取吸光度。使用 1,1,3,3-四甲氧基吡咯烷的标准曲线，将数值表示为每毫克蛋白质中 TBARS（MDA 当量）的 nmol 值。[2]
- 8-羟基-2′-脱氧鸟苷 (8-OHdG) 的测定：将肺组织样本在 1 ml 10 mM 磷酸盐缓冲液（pH 7.4）中匀浆；冰上超声处理 1 分钟；加入 1 ml 10 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 8），其中含有 10 mM EDTA、10 mM NaCl 和 0.5% SDS；将样品与 20 μg/ml 的 RNase I 在 37°C 下孵育 1 小时，然后在氩气保护下，于 37°C 下与 100 μg/ml 的蛋白酶 K 孵育过夜。混合物用氯仿/异戊醇 (10:2 v/v) 萃取。用 0.2 倍体积的 10 mM 乙酸铵从水相中沉淀 DNA；将沉淀物溶解于 200 μl 20 mM 乙酸缓冲液（pH 5.3）中；并在 90°C 下变性 3 分钟。然后向提取物中加入 10 IU 的 P1 核酸酶（溶于 10 μl PBS），并与 5 IU 的碱性磷酸酶（溶于 0.4 M 磷酸盐缓冲液，pH 8.8）在 37°C 下孵育 1 小时。所有操作均在氩气保护下避光进行。将混合物过滤，取每个样品 50 μl，使用酶联免疫吸附测定试剂盒测定 8-OHdG 含量。结果以每毫克蛋白质中 8-OHdG 的纳克数表示。[2]
- Smad3 表达水平（Western blotting）：将组织样品在冰上匀浆并裂解。取 1 mg 总蛋白提取物，用 Protein G 在 4°C 下预清除 1 小时。离心后，收集上清液，并与 4 μg 山羊抗 Smad4 多克隆抗体在 4°C 下孵育过夜。用 Protein G 回收免疫复合物，进行电泳，用兔抗 Smad3 多克隆抗体（1:1000）进行印迹，然后用抗 Smad4 抗体（1:1000）进行复染。[2]

为检测COX-1活性，将牛主动脉内皮细胞与萘普生（浓度范围0.1 ng/ml至1 mg/ml）孵育30分钟。然后加入花生四烯酸（30 μM），并在37°C下继续孵育15分钟。移除培养基，并通过放射免疫分析法测定6-酮-PGF₁α的生成量，以此作为COX-1活性的指标。[1] 为检测COX-2活性，将培养的J774.2巨噬细胞用内毒素（1 μg/ml）处理12小时以诱导COX-2的表达。然后更换培养基，并加入萘普生（浓度范围0.1 ng/ml至1 mg/ml），在37°C下孵育30分钟。随后加入花生四烯酸（30 μM），并将细胞在 37°C 下继续孵育 15 分钟。取出培养基，用放射免疫分析法检测 6-酮-PGF₁α。抑制作用的测定至少在三个不同的实验日进行，每个实验至少重复九次。[1]

溶于 0.9% NaCl 溶液；剂量为 2.5、10 或 25 mg/kg；静脉注射或腹腔注射。雄性 Sprague-Dawley 大鼠

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雄性 C57BL/6 小鼠（约 2 月龄，25-30 g）用于实验。在佐拉西泮/替来他明（50 μg/g，溶于 100 μl 生理盐水，腹腔注射）麻醉下，经气管内滴注博来霉素（0.05 IU，溶于 100 μl 生理盐水）。术后 15 天内，通过皮下植入的微型渗透泵（每小时释放 0.11 μl 药物）给药萘普生。萘普生的总剂量为 21 mg/kg 体重，相当于每日 0.55 mg/kg 的剂量。根据先前在同一纤维化动物模型中的研究结果（1 mg/kg 剂量显示出最大疗效），选择萘普生剂量（0.55 mg/kg/天）；本研究旨在探讨联合用药降低萘普生毒性（ED50 为 3.7 mg/kg）的疗效。[2] - 纤维化功能测定（气道阻力）：术后第 14 天，在麻醉状态下，将 22 号套管插入气管，并使用小动物呼吸机进行通气（潮气量 0.8 ml，呼吸频率 20 次/分钟）。通过连接到多导生理记录仪（增益 1，图表速度 25 mm/s）的压力传感器记录肺阻力（气道开口压力，PAO）的变化。充气压力至少测量 3 分钟。在呼吸稳定后，对至少连续40次呼吸搏动进行PAO测量，然后取平均值。[2]
- 功能测定后，用致死剂量的麻醉剂处死动物。切除左肺，并用4%甲醛固定，用于组织学分析。称重右肺，冷冻后储存于-80°C，用于生化分析。[2]

吸收、分布和排泄
萘普生以游离酸和钠盐两种形式存在。相同剂量（500 mg 萘普生 = 550 mg 萘普生钠）下，二者的吸收速率略有不同，但除此之外，它们的治疗和药理作用基本相同。萘普生钠在 1 小时后达到血浆峰浓度，而萘普生（游离酸）在 2 小时后达到血浆峰浓度。两种形式的药物吸收后的药代动力学相似。在治疗急性疼痛时，应考虑初始吸收的差异，因为萘普生钠起效可能更快。各种萘普生制剂（速释、肠溶、控释等）的平均 Cmax 值相近，范围为 94 mcg/mL 至 97.4 mcg/mL。在一项药代动力学研究中，每12小时服用500 mg萘普生（速释制剂），连续服用5天，达峰时间（Tmax）平均为3小时；每24小时服用1000 mg萘普生（缓释制剂），连续服用5天，达峰时间平均为5小时。在同一项研究中，速释萘普生的0-24小时AUC为1446 μg/h/mL，缓释制剂的0-12小时AUC为1448 μg/h/mL。另一项比较萘普生片剂和肠溶萘普生药代动力学的研究观察到以下数值：肠溶萘普生的达峰时间（Tmax）和0-12小时曲线下面积（AUC0-12hr）分别为4小时和845 μg/h/mL，而萘普生片剂的Tmax和AUC0-12小时曲线下面积分别为1.9小时和767 μg/h/mL。当与舒马曲坦联合使用时，萘普生的血浆峰浓度（Cmax）比550 mg萘普生钠片剂低约36%，达峰时间（Tmax）中位数为5小时。基于萘普生的药时曲线下面积（AUC）和血浆峰浓度（Cmax），维莫沃（萘普生/埃索美拉唑复方制剂）和肠溶萘普生可被认为具有生物等效性。总体而言，萘普生口服和直肠给药后均能迅速且完全吸收。食物可能会延缓口服萘普生的吸收，但不会影响其吸收速率。口服后，约95%的萘普生及其代谢物经尿液排出，其中66-92%以结合代谢物的形式排出，不足1%以萘普生或去甲基萘普生的形式排出。不足5%的萘普生经粪便排出。萘普生的分布容积为0.16 L/kg。
萘普生的清除率为0.13 mL/min/kg。
萘普生在犬体内口服吸收迅速，血浆峰浓度在0.5-3小时内达到。据报道，萘普生在犬体内的消除半衰期为34-72小时。萘普生与血浆蛋白的结合率很高（>99.0%）。在犬类中，萘普生主要经胆汁排泄，而在其他物种中，主要排泄途径是肾脏。萘普生在犬类体内的半衰期较长，这似乎是由于其广泛的肠肝循环所致。
达到治疗剂量后，萘普生与血浆蛋白的结合率超过99%。当萘普生的结合位点饱和（每日两次，每次500毫克或以上）时，游离药物的血浆浓度升高，可能导致尿清除率增加。因此，当剂量超过每日两次，每次500毫克时，血浆萘普生浓度趋于稳定。一项针对严重肾功能衰竭患者的研究发现，与健康成人相比，萘普生与血清蛋白的结合率降低；这种结合率降低可能是由于这些患者的药物代谢增加和表观分布容积增大所致。在慢性酒精性肝病患者中，萘普生的总血浆浓度降低，而游离药物浓度升高。本研究考察了10名受试者（年龄20-50岁）口服500 mg萘普生后，萘普生、其代谢物6-羟基-α-甲基-2-萘乙酸（O-去甲基萘）及其酰基葡糖醛酸苷的药代动力学。9名受试者的萘普生平均半衰期为24.7小时。第10名受试者的半衰期为7.4小时，属于异常值。萘普生酰基葡糖醛酸苷占给药剂量的50.8%，其异构化结合物异葡糖醛酸苷占6.5%，O-去甲基萘普生酰基葡糖醛酸苷占14.3%，其异葡糖醛酸苷占5.5%。萘普生和O-去甲基萘普生的排泄量可忽略不计。萘普生的血浆蛋白结合率为98%，O-去甲基萘普生为100%，萘普生酰基葡糖苷酸为92%，萘普生异葡糖苷酸为66%，O-去甲基萘普生酰基葡糖苷酸为72%，O-去甲基萘普生异葡糖苷酸为42%。因此，可以得出结论，O-去甲基化后，萘普生的原药及其代谢物均与酰基葡糖苷酸结合。本研究旨在探讨疾病活动度对萘普生（一种具有高白蛋白结合率的非甾体抗炎药）在6例长期接受治疗的类风湿性关节炎患者体内药代动力学的影响。比较了这些患者在疾病活动期和缓解期的药代动力学特征。疾病活动期低白蛋白血症较为常见（30 ± 4 g/L），而疾病改善期则为 41 ± 2 g/L（平均值 ± 标准差）。疾病活动期萘普生总浓度显著降低，而表观分布容积（10.6 ± 1.8 L vs. 8.4 ± 1.3 L；P < 0.05）和全身清除率（0.79 ± 1.8 L/hr vs. 0.59 ± 0.14 L/hr；P < 0.001）则显著增加。疾病改善期游离萘普生峰浓度降低了 29% ± 19%（P < 0.05）。与疾病改善期相比，疾病活动期游离萘普生清除率也显著降低（488 ± 343 L/hr vs. 390 ± 277 L/hr；P < 0.05）。本文探讨了类风湿性关节炎患者多发性关节炎引起的萘普生药代动力学改变的临床意义。有关萘普生（15种代谢物）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
萘普生主要在肝脏代谢，经历I期和II期代谢。第一步是萘普生经CYP1A2、2C8和2C9脱甲基。萘普生和脱甲基萘普生均可进入II期代谢；然而，脱甲基萘普生可产生酰基和酚类葡萄糖醛酸苷产物，而萘普生仅产生酰基葡萄糖醛酸苷。酰基葡萄糖醛酸化涉及 UGT 1A1、1A3、1A6、1A7、1A9、1A10 和 2B7，而酚类葡萄糖醛酸化则由 UGT 1A1、1A7、1A9 和 1A10 催化。去甲基萘普生还会发生硫酸化，该过程由 SULT 1A1、1B1 和 1E1 介导。萘普生在肝脏中广泛代谢为 6-去甲基萘普生。约 95% 的药物以原形萘普生（不足 1%）和 6-去甲基萘普生（不足 1%）以及它们的葡萄糖醛酸苷或其他结合物（66-92%）的形式经尿液排出。一些数据表明，原形萘普生的肾脏排泄可能微乎其微或不存在；先前报道的原形药物浓度可能反映了尿液样本采集、储存和处理过程中结合物的快速水解。萘普生代谢物和结合物的半衰期小于12小时。萘普生代谢物可能在肾功能不全患者体内蓄积。严重肾功能不全患者的萘普生清除率降低。少量（小于5%）药物经粪便排泄。本研究考察了10名受试者（年龄20-50岁）口服500 mg萘普生、其代谢物6-羟基-α-甲基-2-萘乙酸（O-去甲基萘普生）及其酰基葡萄糖醛酸苷的药代动力学。9名受试者的萘普生平均半衰期为24.7小时。第10例受试者的半衰期为7.4小时，被认为是异常值。萘普生酰基葡糖苷酸占剂量的50.8%，其异构化结合物异葡糖苷酸占6.5%，O-去甲基萘普生酰基葡糖苷酸占14.3%，其异葡糖苷酸占5.5%。萘普生和O-去甲基萘普生的排泄量可忽略不计。萘普生的血浆蛋白结合率为98%，O-去甲基萘普生为100%，萘普生酰基葡糖苷酸为92%，萘普生异葡糖苷酸为66%，O-去甲基萘普生酰基葡糖苷酸为72%，O-去甲基萘普生异葡糖苷酸为42%。该研究得出结论，萘普生经O-去甲基化后，其母体药物和代谢物均与酰基葡萄糖醛酸苷结合。已知的萘普生代谢物包括(2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-[(2S)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙酰基]氧杂氧烷-2-羧酸和O-去甲基萘普生。生物半衰期：据报道，萘普生的消除半衰期为12-17小时。据报道，犬的消除半衰期为34-72小时。据报道，健康成人的血浆半衰期为10-20小时。生产商声称血浆半衰期约为13小时。该药物在儿童和成人中的血浆半衰期和消除曲线似乎相似。本研究考察了10名受试者（年龄20-50岁）口服500 mg萘普生后，萘普生、其代谢物6-羟基-α-甲基-2-萘乙酸（O-去甲基萘）及其酰基葡萄糖醛酸苷的药代动力学。9名受试者的萘普生平均半衰期为24.7小时。第10名受试者的半衰期为7.4小时，被认为是异常值。

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大鼠血浆中萘普生浓度的时间进程最符合一级吸收的双室模型。估计的群体药代动力学参数为：无发热时表观清除率（CL/F）= 0.0318 L/h/kg；发热时CL/F = 0.0244 L/h/kg（降低24%）；吸收速率常数（Kα）= 0.542 /h；中心室表观容积 (V1/F) = 0.016 L/kg；室间分布容积 (Q) = 0.153 L/h/kg；外周室表观容积 (V2/F) = 0.16 L/kg。残差变异为 41%。啤酒酵母引起的发热使萘普生清除率降低 24%。据报道，其半衰期为 3.5 小时。[3]

药物相互作用
甲氨蝶呤是治疗幼年特发性关节炎 (JI) 的基石药物。尽管甲氨蝶呤可能引起许多轻微的不良反应，但其在治疗 JI 方面的短期和长期安全性良好。虽然许多接受甲氨蝶呤治疗的 JI 患儿会出现肝酶异常，但尚未有非系统性 JI 患儿出现不可逆性肝损伤或伴有雷氏综合征特征的严重非感染性肝炎的报道。研究人员报告的一例病例是一名 2 岁幼年特发性关节炎女孩，其肝酶升高至正常上限的 45 倍以上。在接受甲氨蝶呤和萘普生治疗 10 个月后，她出现了低血糖和高氨血症。其他病因的感染和代谢检查结果均正常。在接受亚叶酸钙治疗后，她完全康复；未再次开始使用甲氨蝶呤和萘普生。尽管在幼年特发性关节炎（JI）中非常罕见，但甲氨蝶呤和萘普生的协同作用可诱发严重的肝毒性，因此对儿童进行肝酶异常筛查至关重要。由于萘普生与蛋白质高度结合，理论上它可能被其他蛋白结合药物（如口服抗凝剂、苯妥英类、水杨酸盐类、磺胺类和磺脲类）从其结合位点置换出来，反之亦然。虽然尚未报道具有临床意义的药物相互作用，但服用萘普生联合上述任何药物的患者应密切监测不良反应。萘普生与华法林合用可能导致血清游离华法林水平轻微升高，但不会影响华法林的降低凝血酶原的作用。由于萘普生可能引起胃肠道出血并抑制血小板聚集，因此正在服用任何抗凝剂或溶栓剂（例如链激酶）的患者应谨慎使用。一项针对糖尿病患者的研究表明，萘普生不干扰甲苯磺丁脲对血浆葡萄糖浓度的影响。有关萘普生相互作用的更完整数据（共18种），请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
小鼠静脉注射LD50：435 mg/kg
小鼠口服LD50：1234 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50：500 mg/kg
小鼠皮下注射LD50：475 mg/kg
有关萘普生非人类毒性值的更完整数据（共9个值），请访问HSDB记录页面。

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将萘普生与JNJ7777120联合使用是为了降低萘普生的毒性。据报道，萘普生的ED50为3.7 mg/kg。[2]

[1]. Selectivity of nonsteroidal antiinflammatory drugs as inhibitors of constitutive and inducible cyclooxygenase. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993 Dec 15;90(24):11693-7.

[2]. Prevention of bleomycin-induced lung inflammation and fibrosis in mice by naproxen and JNJ7777120 treatment. J Pharmacol Exp Ther. 2014 Nov;351(2):308-16.

[3]. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of the inhibitory effects of naproxen on the time-courses of inflammatory pain, fever, and the ex vivo synthesis of TXB2 and PGE2 in rats.

治疗用途
非甾体类抗炎药；环氧合酶抑制剂；痛风抑制剂。萘普生及其盐类用于缓解术后疼痛（包括牙科手术相关疼痛）、产后疼痛、原发性痛经、宫内节育器放置后疼痛、骨科疼痛、头痛（包括偏头痛）以及癌症相关的内脏疼痛。萘普生钠也可用于自我用药，暂时缓解轻微疼痛，例如普通感冒、头痛、牙痛、肌肉酸痛和背痛。/美国产品标签包含/ 萘普生曾用于治疗变形性骨炎（佩吉特氏骨病）和巴塞尔综合征。/此用途目前未包含在美国FDA批准的标签中/ 用于治疗类风湿性关节炎或幼年类风湿性关节炎时，萘普生可缓解疼痛和僵硬，减轻肿胀，并改善活动能力和握力。萘普生用于治疗骨关节炎时，可缓解疼痛和僵硬，并改善膝关节功能。萘普生似乎只能缓解这些疾病的症状，尚未证实能永久阻止或逆转潜在疾病的进展。萘普生钠也可用于自我用药，暂时缓解与关节炎相关的轻微疼痛。/美国产品标签包含/
有关萘普生（9种类型）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
假性真菌病以皮肤脆弱、日晒部位出现水疱和瘢痕为特征，但卟啉代谢正常。苯丙酸类非甾体抗炎药，尤其是萘普生，已知可引起假性真菌病。萘普生目前是治疗幼年特发性关节炎最常用的药物之一。一项为期9年的回顾性研究调查了幼年特发性关节炎及相关疾病患儿中假性卟啉病的患病率。此外，研究人员还对2001年7月至2002年3月期间接受萘普生治疗的196例幼年特发性关节炎及相关疾病患者（127名女孩和69名男孩）进行了前瞻性研究，以观察假性卟啉病的发生率。……研究人员将这些数据与未接受萘普生治疗的幼年特发性关节炎及相关疾病的匹配对照组进行比较，以确定假性卟啉病的危险因素。萘普生治疗组的假性卟啉病发生率为11.4%。假性卟啉病在早发性少关节型幼年特发性关节炎患儿（平均年龄4.5岁）中尤为常见。假性卟啉症与疾病活动性体征相关，例如血红蛋白降低（<11.75 g/dL）、白细胞计数升高（>10,400/μL）和红细胞沉降率增快（>26 mm/小时）。合并用药，尤其是氯喹，似乎是另一个危险因素。假性卟啉症发作前，萘普生治疗的平均持续时间为18.1个月，大多数假性卟啉症患儿在萘普生治疗的前两年内出现皮肤损害。幼年特发性关节炎的疾病活动性似乎是假性卟啉症的一个混杂因素。特别是，早期发病的少关节型幼年特发性关节炎患者，尤其是那些炎症显著的患者，在萘普生治疗后似乎更容易发生假性卟啉症。短期使用非甾体抗炎药 (NSAIDs) 缓解急性疼痛，尤其是在低剂量下，似乎不会增加严重心血管事件的风险（冠状动脉旁路移植术 (CABG) 后立即使用除外）。因此，美国食品药品监督管理局 (FDA) 在 2005 年初得出结论，目前市售的非处方 NSAID 制剂（包括萘普生）在按说明使用时具有良好的获益风险比，并决定尽管处方制剂的专业标签上添加了黑框警告，这些制剂仍应继续作为非处方药销售。
除了萘普生钠的钠含量相关注意事项外，萘普生钠的使用注意事项与萘普生相同。每片275毫克或550毫克的萘普生钠片剂分别含有约1毫当量和2毫当量的钠，而每毫升市售萘普生混悬液含有约0.34毫当量的钠；需要限制钠摄入量的患者应考虑这一点。/萘普生钠/
患者应被告知，萘普生与其他非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，并非没有潜在的不良反应，包括一些可能引起不适的不良反应，在极少数情况下，还可能出现更严重的不良反应（例如胃肠道出血），这些不良反应可能需要住院治疗，甚至危及生命。患者还应被告知，虽然非甾体抗炎药通常用于治疗一些较轻微的疾病，但对于某些疾病（例如类风湿性关节炎），非甾体抗炎药治疗通常被认为是必要的，这些药物在疼痛管理中发挥着重要作用。临床医生可能需要与患者讨论非甾体抗炎药 (NSAIDs) 治疗的潜在风险和获益，尤其是在考虑将这些药物用于病情较轻的患者时，因为对于患者和临床医生而言，不使用 NSAIDs 的治疗方案可能也是可以接受的替代方案。有关萘普生药物警告（共 40 条）的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。药效学：萘普生是一种已上市的非选择性 NSAID，用作镇痛药、抗炎药和解热药。与其他 NSAIDs 类似，萘普生的药理活性可归因于其对环氧合酶的抑制作用，从而减少包括滑液、胃黏膜和血液在内的各种组织和体液中的前列腺素合成。尽管萘普生是一种有效的镇痛药，但它也可能对患者产生意想不到的不良反应。例如，萘普生可能对血压控制产生不利影响。一项研究发现，服用萘普生会导致血压升高，但升高幅度不如服用布洛芬显著。此外，该研究还发现，服用非甾体抗炎药 (NSAIDs) 的患者发生上消化道出血的平均风险是未服用者的四倍。其他增加上消化道出血风险的因素包括同时使用皮质类固醇或抗凝剂，以及既往有消化性溃疡病史。萘普生是一种经典的非甾体抗炎药 (NSAID)，可抑制环氧合酶和前列腺素的生物合成。在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，单独使用萘普生可减轻肺部炎症、氧化应激、胶原沉积、杯状细胞增生、平滑肌增厚、TGF-β 水平以及 Smad3/4 复合物的形成。与H₄受体拮抗剂JNJ7777120联用，对大多数参数产生了叠加或协同效应，提示H₄受体拮抗剂与非甾体抗炎药（NSAID）联合治疗可能是治疗肺纤维化的有效策略。[2]
作者指出，前列腺素抑制可能在炎症期发挥有益作用，但在纤维化已形成时则无效。这种联合治疗策略克服了现有抗炎药物在治疗肺纤维化方面的安全性限制。[2]

C14H14O3

230.2592

230.094

C, 73.03; H, 6.13; O, 20.85

22204-53-1

(±)-Naproxen;23981-80-8;Naproxen sodium;26159-34-2

156391

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

403.9±20.0 °C at 760 mmHg

152-154 °C(lit.)

154.5±15.3 °C

0.0±1.0 mmHg at 25°C

1.609

3

46.53

1

3

3

17

277

1

O(C([H])([H])[H])C1C([H])=C([H])C2C([H])=C(C([H])=C([H])C=2C=1[H])[C@@]([H])(C(=O)O[H])C([H])([H])[H]

CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N

InChI=1S/C14H14O3/c1-9(14(15)16)10-3-4-12-8-13(17-2)6-5-11(12)7-10/h3-9H,1-2H3,(H,15,16)/t9-/m0/s1

(S)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoic acid

CG 3117 CG3117 CG-3117 Naproxen Naposin Napratec

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (~434.29 mM)
H2O : ~75 mg/mL (~325.72 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 2 mg/mL (8.69 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。